A COVID-19 vakcinák és a lipid nanorészecskék bejuttatásának szerepe

Az mRNS-vakcinák ígéretes technológiát alkalmaznak, és a hagyományos vakcina-megközelítések alternatívájaként szolgálnak. Előnyeik közé tartozik az alacsony költségű gyártás, a nagy hatékonyság, a biztonság és a gyors fejlődés. Az emberi szervezetben az immunrendszer működésének mechanizmusa, amely ellenanyagok és citotoxikus T-sejtek kialakulásához vezet. Néhány hátrányuk azonban az instabilitás és az mRNS nem hatékony in vivo szállítása volt. A hatékony mRNS vakcina kulcsa a hatékony in vivo bejuttatás, amelyet lipid nanorészecskék biztosítanak. Megkönnyíthetik az endoszomális menekülést. Célozhatók a kiválasztott sejttípusra, és adjuvánsokkal is szállíthatók.

T&T Scientific: A COVID-19 vakcinák kiemelték a lipid nanorészecskék bejuttató rendszerének szerepét

A COVID-19 korszaka előtérbe helyezte az mRNS-alapú vakcinákat. Jelenleg a lipid nanorészecskék (LNP-k) a leggyakoribb vektorok közé tartoznak in vivo RNS szállítás. Általában az LNP-k egy vizes magot körülvevő lipid kettősrétegű héjból állnak. A kétrétegű héj különböző lipidek felhasználásával jön létre; azonban más szerkezetekről is beszámoltak. Az LNP-készítmények többsége kationos lipideket használ a negatív töltésű RNS komplexképzésének elősegítésére, bár a történelemben anionos és semleges készítményeket is használnak. Számos tanulmány kimutatta, hogy az állandó pozitív töltésű kationos lipidek nagyobb toxicitásúak, miközben kevésbé hatékonyak. Az LNP-k hatékonyságával kapcsolatos jelentős kutatások új, ionizálható lipidek, lipidszerű anyagok kifejlesztéséhez vezettek. 

Fiziológiás pH-körülmények között a lipidek és lipidoidok amincsoportokat tartalmaznak, amelyek semleges vagy enyhén kationos felületi töltést tartanak fenn, csökkentve a nem specifikus lipid-fehérje kölcsönhatásokat. Ez megkönnyíti az oligonukleotidok felszabadulását is a citoszolban. Az endoszómában azt javasolják, hogy az amincsoportok savanyításkor ionizálódjanak, segítve a hexagonális fázisszerkezetek indukcióját, ezáltal megzavarva a késői endoszómák membránjait, ami viszont lehetővé teszi az endoszómális szökést és az mRNS sejtes felvételét a citoplazmába.

Referenciák:

  1. Reichmuth, AM, Oberli, MA, Jaklenec, A., Langer, R. és Blankschtein, D. (2016). mRNS vakcina bejuttatása lipid nanorészecskék segítségével. Terápiás szállítás7(5), 319-334.
  2. Xue HY, Guo P, Wen WC, Wong HL. Lipid alapú nanohordozók RNS szállításhoz. Akt. Pharm. Des. 2015;21(22):3140–3147.
  3. Kauffman KJ, Dorkin JR, Yang JH és mások. Lipid nanorészecske készítmények optimalizálása mRNS szállításhoz in vivo frakcionált faktoriális és definitív szűrési tervekkel. Nano Lett. 2015;15(11):7300–7306.

Véleménye fontos számunkra!

Kérjük, vegye figyelembe, hogy a megjegyzéseket megjelenésük előtt kontrolláljuk.