A Messenger RNS (mRNS) intracelluláris szállításának fokozása

Kulcsszavak: LNP-k (lipid nanorészecskék) és eLNP (C-24 alkil-fitoszterolokba épült LNP-k)

A lipidalapú nanorészecskék (LNP-k) endoszómális megkötése továbbra is kihívást jelent a gyógyszerszállító rendszerek számára.

Siddharth Patel et al. kimutatták, hogy a hatékony transzfekció fenntartása érdekében a C-24 alkil-fitoszterolok LNP-kbe (eLNP-k) történő beépítése növeli a géntranszfekciót. Megmutatták az alkilfarok hosszát is. A szteringyűrű rugalmassága és az -OH csoportok miatti polaritás szintén javíthatja a sejtek lipid nanorészecskék transzfekcióját ¹. 

A tanulmány másik részében a csoport kriogén transzmissziós elektronmikroszkópiát (cryo-TEM) futtatott, hogy tanulmányozza a részecskék morfológiáját. A Cryo-TEM poliéderes profilt mutatott az eLNP-k esetében a gömb alakú lipid nanorészecskékkel összehasonlítva, míg a röntgenszórás kis eltérést mutat a készítmények magszerkezetében. Az eLNP-k jobb sejtfelvételt és -megtartást mutattak, ami az endoszómákból az idő múlásával egyenletes kisülést eredményezett ¹. 

Ebben a munkában a 3D egyrészecske-követés az eLNP-k jobb intracelluláris diffúzióját mutatta az LNP-ekhez képest. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az eLNP-forgalom az LNP-kkel összehasonlítva hasznos szivárgási útvonalakra irányul. Eredményeik a koleszterin jelentőségét is kimutatták az LNP-ket szállító mRNS szubcelluláris transzportjában. Ezenkívül rávilágítottak arra, hogy jobban meg kell érteni e lipid nanorészecskék felületi összetételét és szerkezeti tulajdonságait, valamint szubcelluláris kommunikációjukat, amelyek lehetővé teszik az endoszómális menekülés fokozását célzó stratégiákat.¹.

További részletekért keresse fel a lapot, amely természeténél fogva teljesen nyílt forráskódú kommunikáció.

Referenciák:

1. Patel, S., Ashwanikumar, N., Robinson, E., Xia, Y., Mihai, C., Griffith, JP, Hou, S., Esposito, AA, Ketova, T., Welsher, K. és Joyal, JL, 2020. A lipid nanorészecskékben természetesen előforduló koleszterin-analógok polimorf formát indukálnak és fokozzák az mRNS intracelluláris szállítását. Természetkommunikáció, 11(1), pp.1-13.