Lipid nanorészecskék (LNP-k) terápiához és vakcinákhoz

A COVID-19 korszaka előtérbe helyezte az mRNS-alapú vakcinákat. A Pfizer és a Moderna vakcináinak EUA jóváhagyásával az új vakcinaosztály felfedezésének és gyártásának technológiája közérdekű volt. Egy összetett gyógyszerkészítmény, az mRNS-vakcinák és a terápiás szerek instabilak és nagyon érzékenyek a sejtes környezeti hatásokra. Számos erőforrást fordítottak a hatóanyag hatékony bejuttatására.

Jelenleg a lipid nanorészecskék (LNP-k) a leggyakoribb vektorok közé tartoznak in vivo RNS szállítás. Történelmileg az LNP-ket érintő kutatások többsége különböző szövetekben előforduló genetikai állapotok kezelésére irányult, és jelentős része az immunrendszert célzó kutatásokra is irányult. Általában az LNP-k egy vizes magot körülvevő lipid kettősrétegű héjból állnak. A kétrétegű héjat különböző lipidek kombinációjával hozzák létre; azonban más szerkezetekről is beszámoltak. Az LNP-készítmények többsége kationos lipideket használ a negatív töltésű RNS komplexképzésének elősegítésére, bár néhány anionos és semleges készítményt is alkalmaztak a történelemben. Számos tanulmány kimutatta, hogy az állandó pozitív töltésű kationos lipidek nagyobb toxicitásúak, miközben kevésbé hatékonyak, az LNP-k hatékonyságával kapcsolatos jelentős kutatások új, ionizálható lipidek és lipidszerű anyagok kifejlesztéséhez vezettek. Fiziológiás pH-körülmények között az ilyen lipidek és lipidoidok amincsoportokból állnak, amelyek semleges vagy enyhén kationos felületi töltést tartanak fenn, amelyek képesek csökkenteni a nem specifikus lipid-fehérje kölcsönhatásokat. Ez megkönnyíti az oligonukleotidok felszabadulását is a citoszolban. Az endoszómában azt javasolják, hogy az amincsoportok savanyításkor ionizálódjanak, segítve a hexagonális fázisszerkezetek indukcióját, ezáltal megzavarva a késői endoszómák membránjait, ami viszont lehetővé teszi a sejtfelvételt és az mRNS endoszomális kijutását a citoplazmába.1.

Az LNP-k által az mRNS szállítására használt komponensek közül sokat úgy is kiválasztottak, hogy siRNS-t szállítsanak, az elmúlt években számos klinikai vizsgálatot végeztek, amelyek siRNS-t szállítanak az LNP hordozóiban.2. Bár a sokkal nagyobb mRNS-molekulák szállítására használt pontos formulák valószínűleg eltérnek az siRNS-hez használtaktól, a stratégiai kihívások közül sok ugyanaz.3.

Referenciák:

  1. Reichmuth, AM, Oberli, MA, Jaklenec, A., Langer, R. és Blankschtein, D. (2016). mRNS vakcina bejuttatása lipid nanorészecskék segítségével. Terápiás szállítás, 7(5), 319-334.
  2. Xue HY, Guo P, Wen WC, Wong HL. Lipid alapú nanohordozók RNS szállításhoz. Pharm. Des. 2015;21(22): 3140-3147.
  3. Kauffman KJ, Dorkin JR, Yang JH és mások. Lipid nanorészecske készítmények optimalizálása mRNS szállításhoz in vivo frakcionált faktoriális és definitív szűrési tervekkel. Nano Lett. 2015;15(11): 7300-7306.

Véleménye fontos számunkra!

Kérjük, vegye figyelembe, hogy a megjegyzéseket megjelenésük előtt kontrolláljuk.