Dr. C. Kulkarni

Közép-Lancashire-i Egyetem

Az előadás címe: Beyond Liposomes: Hierarchically Organised Formulations

Absztrakt:

A liposzómák, más néven hólyagok, a lipidalapú hordozóanyagok egyik legegyszerűbb, de széles körben használt formája. Azonban ezen a területen a közelmúltban elért eredmények hozzájárultak néhány innovatív hordozórendszerhez, amelyek nemcsak megőrzik a liposzómák tulajdonságait, hanem további előnyöket is biztosítanak. Ezek a lipid alapú rendszerek többszintű szerkezeti hierarchiát alkotnak, amely lehetővé teszi számukra, hogy olyan speciális jellemzőket mutassanak be, mint a nagy hidrofób térfogat, nagy felület, a nanoszerkezeti finomhangolás és a fizikai formáik szisztematikus szabályozása. Ebben az előadásban ezek a kialakulóban lévő megfogalmazások állnak a középpontban.  

Referencia:

Kulkarni, CV* (2012) Lipidkristályosítás: Az önszerelvénytől a hierarchikus és biológiai rendeződésig. A nanoméretű, 4, (19): 5779-5791.

Munkahely:

Dr. Chandrashekhar V. Kulkarni
Egyetemi adjunktus

Csoportvezető: Lipid Nanostruktúrák Laboratórium
Intelligens Anyagok Központja

Természettudományi Iskola
Közép-Lancashire-i Egyetem
Preston PR1 2HE
Egyesült Királyság.
Telefon: + 44-1772-89 4339-
http://lipidnanostructuresgroup.weebly.com/

https://www.uclan.ac.uk/subjects/chemistry

4. augusztus 2021. Előadás a lipid nanorészecskék és egyéb nem vírusos nanohordozók globális konferenciáján

A liposzómákon túl: Hierarchikusan szervezett készítmények

Beszélgetés átirata:


T_T Scientific_ Dr. C. Kulkarni_ Beyond Liposomes_ Hierarchically Organised Formulations (UCLan)

[00: 04]

Nima Tamaddoni, Ph.D.

Üdvözöljük, Dr. Kulkarni! Örülök, hogy itt lehetek. Köszönöm szépen az idejét. Öröm, hogy vagytok. Dr. Kulkarni a lipidek vezetője. Elnézést, muszáj volt, a Central Lancashire Egyetem Lipid nanoszerkezeti laboratóriuma, és ő is csatlakozik hozzánk az Egyesült Királyságból, és igen, ezek nagyon vonzó témák a liposzómák, hierarchikusan szervezett készítményeken túl. Szóval átadom a mikrofont, elnézést a kis késésért. Ez az első jelentős lépés a rendezvényeinken. Szóval elnézést kérünk a késésért, továbbítom az orvosnak.

[00: 57]

Dr. C. Kulkarni

Nagyon szépen köszönjük. Most hallasz engem? És te is látod?

 [01: 01]

Nima

Igen, hallunk. Látunk téged és látjuk a diákat.

[01: 04]

Dr. C. Kulkarni

Oké, tökéletes. Igen, köszönöm szépen. Igen, nagyon köszönöm kedves bemutatkozását, valamint, hogy beszélhetek ezen a nagyon kedves fórumon. Nagyon élveztem az előző beszélgetéseket is, és úgy tűnik, hogy nagyon jó sora van a világ minden tájáról, az iparból és a tudományos körökből, akik vásároltak, szóval izgalmas fórumnak tűnik. Szóval, hadd mondjam el, tényleg elvisz a liposzómákon túlra, ahogy a címem is sugallja, mert igen, volt két beszélgetés, és neked voltak Tamari legjobb LLPS lipid nanorészecskéi, és természetesen ezek liposzómákon alapultak. lipidtel töltött, tehát mRNS-töltött liposzómák voltak. És az LNP az, amikor már mRNS-t töltünk be ezekbe a liposzómákba, már túllépünk a liposzómákon, de amiről ma beszélni fogok, az néhány hierarchikusabb készítmény. Szóval, láthatod. Tehát hadd kezdjem pontosan a liposzómákkal, természetesen tudod, mik azok a liposzómák, de hadd frissítsük fel magunkat. Tehát amfifil lipidek, és ha vízzel keverjük össze, akkor valamilyen önszilárdulást képeznek. Tehát nagyon egyszerű a rétegenkénti önszerveződés, és amikor ezt a réteget bezárják, például gömbbé tekerik, akkor liposzómákként képződik, és különféle liposzómák lehetnek, hogy kicsiket, nagyokat és óriásiakat lássunk, de ezek egyrétegűek. De manapság körülbelül egy-két évtizede, így ezek az MLB és oligo hólyagos hólyagok is előkerülnek. Miért, mert ezek a GUB-ok jók modellcelláknak, de manapság azt gondolják az emberek, hogy rekeszek kellenek, mert nem lehet csak egyfajta víztározó, több rekesz kell, és ezek az MLB-k és OVB-k jönnek elő, de ezek én vagyok azt mutatják, hogy liposzómák vagy hólyagok szerkezeti típusairól van szó, úgy hívják őket. Szóval, de vannak még olyanok, mint, tudod, mRNS-sel töltött LLPS, ezek megint liposzómák, akkor van egy peg, kiemelt liposzómák vagy érzékeny liposzómák és így tovább, lehet koleszterin elit és így tovább.

Tehát különféle lizoszómák, de mindez a nagyon alapvető lipidszerkezetből indul ki, mert tudod, a fejcsoport kék színű, itt szereti a vizet, majd a hidrofób rész nem szereti a vizet. Tehát láthatja ezt és azt a jobb oldalon, amikor egy lipidmintát tesz a vízre, látni fogja, hogy a farok eltűnik, és a liposzómák alapján, de sokkal több, mint hogy ezek képezik az alapot. az önszerelésről. Tehát mi a különbség e két liposzóma között, tudod, igen, ezek önszerveződőek, nem közvetlenül önszerveződőek, mert rétegenként az a szerkezet, amely önszerveződő, az pedig termodinamikailag stabil szerkezet. A liposzómák azonban kinetikailag stabilizált szerkezetűek. Tehát már hierarchikusan meg van szervezve, oké. Tehát a lipid bi réteg liposzómákat képez, és máris a hierarchia szerkezet kedvelése felé haladsz, de ennél több, ha más alakú lipided van, és ezek a formák a kémiából származnak, tehát ha nagy a fejcsoportunk, ha Ha mondjuk több poláris csoportról van szó, akkor kúpos alakja lesz, és ha kevésbé kúpos, kevésbé poláris molekulái vannak, de hosszú működő láncai vagy esetleg telítetlen alkilláncai vannak, vagy esetleg egynél több alkillánc, akkor más lesz formák.

Tehát vannak kúpos alakú folyadékok, mint például likopin, aztán vannak hengeres típusú folyadékok, mint a DOBC, van inverz kúpos, ami a DOP vendéglátó repcebánya. Tehát ezek a folyadékok különböző formájúak, sejtmembránokat alkotnak, árulnak és sejtmembránokat alkotnak. Szóval, hogyan alakulnak ki az önszilárdulásuk, láthatod, hogy ebben az esetben az alak számít, mert ha nagyobb az alakcsoportod, akkor normális micellák lesznek, írj egyet, és ezt látjuk mindenhol, amikor felületaktív anyag van a vízben Például tudod, az SDS egy felületaktív anyag, és néha valamilyen lipid formája, de a nagyobb fejlesztők sík micellákat vagy inverz micellákat hoznak létre, és itt óriási a változatosság, láthatod, hogy ezek az egyszerűek gömb alakú micellákat alkotnak. vagy hatszögletű hengeres gondolkodásmód, de ezek H1. Tehát ezek normálisak, de ha a jobb oldalon mész, akkor megvannak a H2 és L2, ami ebben az esetben ezekben a fázisokban és a fő szerkezeti komponensekben van víz, a szerkezeti integrálást a lipid fázis adja. magát, magát a lipidet vagy magát a lipidelrendezést. Tehát, mivel a lipid adja a fázis szerkezeti azonosságát, sokféle fázisa lehet, lehet köbös fázisa, amelyek a tetején vannak, IM3MPMRI3D, ezek, bocsánat, folyamatos köbös fázisok, mi a bikontinuális? Folyamatosak a vízben és a lipidben is, ami azt jelenti, hogy valamit lipidfázisba és vízbe is lehet tenni. Szóval, és ezért folyamatosan vásárolnak, nagyon jó a diffúzió. Tehát láthatja, hogy ez a háromdimenziós fázis, és valóban rendezettek, valóban meghatározhatja őket matematikai egyenlet segítségével, tudod, ez a köbös fázis. A szivacsos fázis is bikontinuális, de rendezetlen az arc.

Tehát ezek mind lapok, de van néhány köztes fázis LC, L-Béta, ezek a lamellafelület polimorfjainak nevei. Tehát az LC olyan, mint amikor fagyott szerkezetünk van, a biolaborban nincs igazi pillanat; Az L-béta egy gélfázisú vagy L-Beta prime, L-Beta touch star, L-Beta prime ezek egy másik polimer tárgy. P-delta, néha interdigitalizálódhat vagy megdőlhet, míg az S és az L-alfa valódi lipidkristályos fázis, amely nagyon hasonlít a lipid kettősréteghez. Oké. Tehát igaz, ezek a fázisok szintjei, de lehet, hogy a biológiai emberek, vagy esetleg olyan emberek, akik konfokális mikroszkóppal látnak bizonyos fázisokat, nem fogják megtalálni ezeket a fázisokat például a hólyagjukban vagy a szerkezetükben. Miért? Mert más a neve, de ha össze kell hasonlítanunk ezeket a fázisokat, akkor ott van, ahogy mondtam, van hasonlóság vagy van. Tehát az L-alfa az LD-fázisod, ami az LD, a D a rendellenesség fázist jelenti, oké. Tehát ez az L-alfa, ahol van, mint egy folyékony kettősréteg, ahol mindig van egy dinamika a lánc régiójában. Tehát az L-béta egy gélfázis, és ez a gélfázis az LO-fázis, amely rendezett fázis, oké, és ez néha úgy tűnik, mintha koleszterin- vagy szfingomielin-doménjei vannak, és ezek ebből az L-béta-rendezett fázisból származnak, oké. Tehát ezek különféle nem lamináris fázisok, és ezekről beszélek, csak termodinamikai egyensúlyi fázisokról, oké.

Tehát van, azt mondod, hogy feltehetjük őket egy olyan skálára, mint a nulla dimenziós egydimenziós kettő és a 3D. Szóval, a 3D olyan, mintha valóban úgy látnánk, mint egy hajtogatott membrán, tehát ha a bi membránokat összehasonlítjuk, akkor az ABCD-t vagy a nagy biomembrán-struktúrákat, az ER-t, a Golgit és a mitokondriumokat látjuk, ez rendben van. Szóval, ez egy I3DLPL3, ami szerkezetileg utánozza ezeket a dinamikus membránokat tudod, érdekes kis tagok, hogyan, szóval ez a G és D egy giroid és egy Double Diamond, ezek matematikai minimális felületek, egyenlettel definiálhatod, ahogy említettem. , tehát minden pontban van egy nulla átlagos görbület, és ezeken a minimális felületeken ezek a lipid köbös fázisok jönnek létre. Tehát a két réteg ráterül ezekre a minimális felületekre, hogy kialakítsa ezeket a háromdimenziós fázisokat, oké, és ha vetítést veszünk, akkor több ponton kétdimenziós vetületek, néhány vetítés így néz ki, és ha összehasonlítjuk a TM-et, akkor a szervezett sima endoplazmatikus nagy felbontású kép. retikulum, itt az S rész látható, S egy szinuszos és a szinuszos szerkezet hasonló a bal oldali vetülethez, ami azt jelenti, hogy ezek a háromdimenziós köbös fázisok nagyon hasonló szerkezetűek, mint a rendkívül összetett intracelluláris membránoké. Tehát eddig csak sejtmembránokat vagy kompartmenteket utánoztunk. De ezekkel a fázisokkal nagy lehetőségünk van rendkívül összetett, belsőleg szervezett membránok előállítására, tudod. Ráadásul ezek össze vannak hajtva, igen, a fülkék is össze vannak hajtva, háromdimenziósak, rendkívül dinamikusak, pontos csatornák és rengeteg. Tehát miért mondom ezt el, mert ez a lipid alapú rendszerek egyik pontja, amelyek hierarchikusan vannak felszerelve, de van még néhány pont, és ezek, ahogy látja, találkozunk a mindennapi életben, ezekkel az önszerveződő fázisokkal, hatszögletű köbös, igen, a gyomrunkban is kialakulnak a gyomor-bél traktusban, mert amikor az epesók vagy lipidek megtámadják az öregedés határait, akkor ilyen fázisokat alkotnak. Tehát érvényesítettük az olyan alkalmazásokat, mint az orvostudományban a gyógyszerhordozókban, vagy természetesen, ahogy említettem az orvosbiológiai alkalmazásoknál a biológiában és néhány hierarchikusan rendezett struktúrában. Tehát nálunk vannak ilyenek, szóval hogyan néznek ki, ha például elkezdesz belőlük készítményeket készíteni, nagyon másképp néznek ki, mint a liposzómák. Hogyan néznek ki?

Nagyon viszkózusnak tűnnek, és valamit tennie kell velük. Szóval, de ezek nagyon különbözőek, és ezért nagyon másképp néznek ki, és nagyon nehéz kezelni őket, és ezért nem igazán vannak még a piacon. Úgy értem, kevés termék van a piacon, de a liposzómákról beszélnek az emberek. De vannak bizonyos előnyei ezeknek a készítményeknek, mert összeszerelt bimetál szerkezetek, ezek élelmiszer-minőségűek vagy maguk az élelmiszerek, mondok egy példát magáról az élelmiszerről. Biogén eredetűek, biológiai eredetűek. Tehát ezek a monogliceridek, amelyeket ezeknek a fázisoknak a kialakításához használunk, megtalálhatók a gyomrunkban, amikor a triglicerideket rendben emésztjük. Tehát ezek amfifilek, tehát lehet beléjük tenni hidrofil, hidrofób és hidrofil molekulákat, jót tesznek a civilizációnak, tiszta rosszul oldódó komponensek, és nagyon érdekes módon a legvégső esetben az, amelyikben a bélrendszerben van lipid, beindítja a szekréciót. emulgeáló és emésztő molekulák, beindítják az epesók, lipáz szekréciót, és szükség van rájuk, tudod, ha ki akarod szabadítani a gyógyszert vagy a komponenst, akkor szükség van rájuk tudod, meg kell emészteni az ott lévő lipid molekulát. .

Szóval, mint említettem, nagyon viszkózusnak tűnnek. Ezért az emberek nem használják őket. Tehát ezek a köbös fázisok rendben vannak. De hát az emberek, úgy értem, ezek gélek, tehát azonnal használhatja őket helyi alkalmazásra, de ha más alkalmazásokhoz szeretné használni, akkor átalakíthatja őket különböző készítményekké, nagy nyomással részecskediszperziót készíthet. homogenizátor, de a nagynyomású homogenizátor használata általában nehéz ezekkel a viszkózus arcokkal, másra van szüksége, mint egy ultrahangos szonda, rendben. Szóval, mi van, van olaj a vízben emulziónk, és az olaj ebben az esetben egy lipidfázis, oké, csökkentheti magában a lipidben a gyógyszer hidrofób hatóanyagát, és emulziót képezünk? Ez egy tejszerű folyékony emulzió, mi van ott? Vannak részecskéink, és ezek a részecskék maguk a sejtjeim, blokkglikol polimerrel stabilizálva a határfelületen. Tehát visszaadhatja a hatszögletű fázist vagy a köbös fázist a belső térben. Tehát most van egy előnyünk a lipidfázisból, valamint az emulzióból. Tehát több betöltést is tehet, behelyezhet hidrofil és hidrofób plugint is, oké, és megtalálja, hogy megtalálja mindazokat a faze-eket, amelyeket korábban láttunk, például az önszerelvényeket, oké. Tehát ezek olaj a vízben emulziók, de ezek, ha van egy köbös fázis, mint a belső, nevezhetjük cueboszómáknak, lehet, hogy hallottad ezeket a kifejezéseket és a hatszögletű fázist, akkor lehetnek hexoszómák, oké. Tehát vannak bizonyos előnyök, mik az előnyei, mert az a fő előny, hogy mekkora hidrofób terület a liposzómákhoz képest. Oké. Tehát a két rendszer összehasonlításával kezdtük. Tehát nézzük meg, hogy van-e gélfázisunk, ahogy van, vagy köbös fázisunk, hogyan lehet összehasonlítani őket? Tehát elkészítettünk egy beállítást a gyógyszerfelszabaduláshoz, csak betöltöttük az aszpirint mint gyógyszert, és ellenőrizzük, hogy értem, itt csak a reprezentatív adatokat mutatom be.

Szóval, köbös fázis, és akkor van egy kuboszómád, aminek gyors lesz a felszabadulása, láthatod a felszabadulási sebességet, gyorsan szabadul fel a kuboszómák otthon, és ennek nyilvánvaló oka van, mert a kuboszómák körülbelül 200-400 nanométeresek, a gyógyszer csak át kell mennie azon a 100 400 nanométeres területen, nem sok. De a köbös fázis olyan, mint a bajuszzselé, ki kell jönnie belőle, és ezért kicsit lassú. Oké, és a nyitott csatornák miatt már van kezdeti kiadás, gyors kiadás. Oké, szóval a lipidek néha nagyon drágák. Szóval, úgy gondoltuk, rendben van, használjunk olyan folyadékokat, amelyek elérhetőek, olcsók és bőségesek. Szóval, úgy gondoltuk, oké, használjunk vajat és vajolajat, és emulziót készítettünk belőlük. Tehát itt a jobb oldalon látható, hogy a stabil emulziót glikol polimer felhasználásával hozták létre. Oké, van előnyünk, mert ez maga az étel. Tehát azonnal felhasználhatja őket, nincs probléma az élelmiszer-minőséggel vagy nem élelmiszer-minőséggel, vagy azzal, hogy van-e toxicitás vagy sem. Oké, akkor különböző stabilizátorokat használunk, mert ezek az F1-XNUMX-ek, amelyek egy csapás, manapság általában problémát jelentenek, tudod, az emberek próbálnak valami alternatívát találni a hátnak, és akkor arra gondoltunk, oké, használjunk valamit, ami már benne van. a test epesóit, oké.

Így elkészítettük a lipid epe keverékeket és nagyon szép emulziókat tudtunk készíteni belőlük. Itt alul látható a tejszerű folyadék, oké a köbös fázisból, de közben persze azt kaptuk, hogy az epesók jó stabilizátorok, de közben mást is megértünk. A testünkből, tudod, fiziológiai jelenségek. Megértettük, hogy nem csak az emulgeálás szerepe a lipideknek, ezeknek az epesóknak, hanem van egy másik szerepük is, hogy mit csinálnak? Úgy kölcsönhatásba lépnek a folyadékokkal, hogy átalakítják azokat, rendkívül összetett szerkezetűek nagyon-nagyon egyszerű szerkezetté. Tehát kezdetben volt egy köbös fázisunk, amikor elkezdtük, vagy amikor megesszük a lipidzsírt, nagyon összetett szerkezetünk van, de amikor bekerül, az epesó kölcsönhatásba lép velük, majd hólyagokat képeznek. Tehát amikor hólyagokat képeznek, a hólyagok egyszerűek. Úgy értem, csak egy kettős réteged van; talán sok kettős réteg van, és a kettős rétegeket könnyű megtámadni. A lipáz könnyen megtámadja és megemészti. Tehát az emésztés elősegítésére az epesók nemcsak az emulgeálásban, hanem az egyszerű szerkezetté alakításban is segítenek, ami egy másik szerep. Oké, ezek a struktúrák, megmutatom, hogy ezek a különböző rendszerek különbözőek. Tehát ezek nagyon jó potenciállal rendelkeznek a gyógyszer- és természetesen más molekulák, például a sérülésgének betöltésére, oké. Így elkészítettünk néhány hibrid rendszert. Tehát vettünk Kappa karragént, ami egy vegetáriánus hidrogél forrás, láthatod, hogy felfordítva nagyon szép átlátszó gélt képez, és beleraktuk a tiszta folyékony emulzióinkat, majd volt egy mod, kilátások mod elkészítjük a csapattabletta, ami itt a második, és most pakoltunk bele gyógyszert. Tehát mi és akkor itt láthatja a kinetikát. Tehát amikor a géljeink csak gyógyszerrel voltak feltöltve, akkor ez a piros görbe volt, a hatóanyag felszabadulása nem volt hatékony, valamint a gyógyszer nem akar kijönni, és volt egy lipidrészecskénk hidrogénbe töltve, akkor tartósan nagyon lassú volt. kiadás odaát is oké és hatékonyan volt. Tehát abban az esetben több gyógyszert adtak ki.

Készítettünk néhány készítményt is, ezeket a lipid részecskéket szén nanocsövek segítségével, mert a karbonát azért van, mert van egy közösség, aki azt mondja, hogy oké, a karbonát mérgező, és van egy másik közösség, aki azt mondja, hogy ezek szerves molekulák, nem mérgezőek, de igen , vannak mérgezőek, vagyis ezek a karbonátok mérgezőnek bizonyultak, de ha lipidekkel bevonjuk őket, akkor esélyünk van arra, hogy csökken a toxicitásunk, mert akkor a hidrofób részt folyadékokkal vonják be, amelyek biogén és akkor könnyen beemészthetők a szervezetbe, vagy legalábbis nem gyűlöli őket a szervezet, oké. Így elkészítettük azokat, amelyeket fullerén felhasználásával néhány készítményt is készítettünk. A fullerén azért jó, mert monodiszperzívek, majd ezeket a hibrid részecskéket is elkészítjük ezen a kiadványon, ha szeretnétek meglátogatni és megnézni a részleteket. Tehát mik ezek, hol hasznosak, az több gyógyszer betöltésénél, és ez egy lehetséges alkalmazási terület ezeknek a hibrid részecskéknek. Tehát ezek mind részecskék, amelyeket olaj a vízben emulzióknak láttunk, de van egy másik típus is, a víz az olajban. Tehát most látja, hogy a színek fordítottak, mit jelent ez? Valójában a víz az olajban emulzió így néz ki a jobb oldalon.

Tehát maga a lipid, amely sárga rész, vékony filmet képez, és belsejében vízzsebek vannak, ezek víztárolók. Szóval, és ezek úgy néznek ki, hogy megmutatom, hogyan néznek ki, de hogyan lehet felkészülni, ebben az esetben van néhány ügyfélgépünk a laboratóriumi skálán. Tehát hidrofil felület és lipofil felület, amit a szín mutatja, majd vannak dugattyúk, amelyek betolják őket az előkeverőkamrába, nagy keveréssel, nagy keverőkamra sebességgel, majd bemennek egy forgó vízszintes hengerbe, körülbelül 100-os hézaggal. 200 nanométeres, és a magas hőmérsékleten történő nyírás miatt ezek nagyon jól összekeverednek, és ilyen krémeket készíthetünk, és nagyon érdekes dolog itt megjegyezni, hogy akár 90% vizet is képesek tárolni, és némi finomhangolással akár 95 97% víz és az a szépségük, hogy nem kell hozzá felületaktív stabilizátor, mert ezeket a krémeket az arcra használják például a mérlegen, lehet, hogy nem szereted a szappant, amit ismersz felületaktív anyag vagy a stabilizátor Tehát ezek nélkül is elkészíthetők felületaktív anyag és szappanok stabilizátorként rendben. Tehát ezek nagyon jók számos alkalmazáshoz. Tehát, és láthatja, hogy mindkét emulzióban strukturális hierarchia van, oké, kezdi a molekulával kb., azt mondja, hogy két vagy kevesebb vagy két nanométeres lipid, hatszögletű fázist képez, vagy bármilyen más lekérdezés, majd emulziót és egyéb hierarchiát alkotsz, majd a következő szintre lépsz, és akkor láthatod, láthatóan láthatod azokat az arcokat, van egy konfokális mikroszkóp, és van egy TM-kép is, amiről as. Láthatjuk tehát, hogy ebben az esetben itt hierarchikusan szervezett struktúrákról van szó. Tehát használhatunk két reprezentatív példát. A következő két percben, körülbelül két percben. Elkészítettünk néhány nagy értékű készítményt, amelyek jelenleg szabadalmaztatás alatt állnak. Úgy értem, ez már majdnem a végső szakaszban van. A köménynek eredendő probléma a vízben való oldhatósága vagy a vízben való eloszlathatósága, ezért nem sok, a kömény biológiailag kevéssé hasznosul, de alkalmazásai ismertek, és sok új alkalmazás is érkezik, és ez látható a COVID-korszakban. Úgy értem, immunerősítőként, kurkumaként és köményként árulják.

A kömény a kurkuma hatóanyaga abban az esetben, ha nem tud róla. De van egy nagyon jó lehetőség, mert a piac felfelé halad, és nagyon jó növekedés lesz, és ez régi adat, de vannak új adatok, amelyek körülbelül két hete jelentek meg, és akkor még jobbak a lehetőségek. ez. Oké, akkor nagy a kereslet. Tehát elkészítettük ezt a készítményt, ahogy a tetején is látható, és ez csak egy reprezentatív példa, ezek zselék, de elkészíthetjük a ráncukat. Készíthetünk párokat, készíthetünk szárazföldeket, porokat, pihentethetünk mindent, de jó tudni ezekről a készítményekről, hogy ezek lipidhulladékok, ezek pedig biogén élelmiszer-minőségű lipidek, ezért ami feloldódik, az bi- szint. Oké, és ezek a tanulmányok folyamatban vannak. Egy másik készítmény, amelyet nemrégiben készítettünk, egy réz ólomként, ezek rézkomplexek, és helyi alkalmazásra jók. Számos közlemény jelent meg ezek antimikrobiális alkalmazásairól, de ismét felmerül az oldhatóság problémája; szinte szerves oldószerekben sem oldódnak.

Nehéz, és ezért vagyunk felkészülve ezekre, és nagyon jó potenciál rendben van. Szóval, ha úgy veszem, hogy most késnélküli technológia, mert az utolsó dián annyi különböző készítményt és különböző lipidrendszert mondtam el, itt szeretném megmutatni. Hogyan hasonlíthatók össze a liposzómákkal? Tehát itt a liposzómák vizes belseje van, és csak egy kettős réteg hidrofób lipidekből áll, oké. De ebben az esetben, ha részecskéket készítünk, akkor lehet, hogy az egész belső rész hidrofób lipidekből áll, de ennek is van pontos belseje. Tehát meg lehet tanulni a hidrofil és a hidrofób részecskéket is, amelyek nem megfelelőek, és jók például a membránfehérjék kristályosítására, és vannak bizonyos előnyei is, mármint a lipid alapú készítmény. Tehát nem térek ki ezekre az összesre, de láthatja, hogy ezek a részecskék a liposzómák tulajdonságainak játékát mutatják, de mutatnak néhány különleges tulajdonságot, és úgy értem, számos tulajdonság van felsorolva, nem fogok mindent elolvasni. közülük, de olvastam néhány fontosat. Mivel hasonló szerkezetek láthatók a természetben, nagy lipidmennyiségük van részecskénként, és nagyon jó potenciállal rendelkeznek, hogy jó hatást, nagy hatékonyságot érjenek el, és ezután hidrofób molekulákként szolubilizálódjanak, mert ez természetesen, amint azt Ön is tudja, jó a főbb betegségekre. Ezért szeretnék köszönetet mondani munkatársaimnak és finanszírozóimnak, és köszönöm, hogy meghallgattak, és szívesen válaszolok kérdésekre.

[21: 50]

Nima Tamaddoni, Ph.D.

Köszönöm szépen, Dr. Kulkarni, egy kérdéshez fogunk jutni. Ismét nagyon rövid időnk van srácok. Ha kérdése van Dr. Kulkarnihoz, felteheti egy kérdezz-felelek közé, és videóval vagy szöveggel válaszolhat. De van egy kérdésünk, amelyre valószínűleg meg lehet válaszolni. Két úrral készítettünk interjút.

[22: 14]

Alex

Igen, köszönöm Dr. Kulkarni. Az egyik kérdésünk az, hogy röviden leírnád, hogy egy emulzió összetétele miben térhet el az LNP-től? Hasonlóval, normál etanol befecskendezéssel? 

[22: 31]

Dr. C. Kulkarni

Ja persze! Azt mondanám, úgy értem, ezek nem tartalmaznak más kisebbet, mint a víz. Úgy értem, ehhez nem kell etanol, tudod, lehet teljesen Aqua rendszered, és valószínűleg ezt fogadja el a szervezet. Ez az első különbség. A második különbség az, hogy lehet egy erősen koncentrált rendszered, mert vezikulákra van szükséged, úgy értem, ha veszed a vezikulák oldatát, akkor megvannak az LNP-ink, általában milyen híg rendszer. Ebben az esetben valóban 15, akár 15-20% lipid térfogatot készíthet az emulziójában. Szóval igen. Tehát ez két fő különbség.

[23: 06]

Nima Tamaddoni, Ph.D.

Nagyon szépen köszönöm. Ez nagyon hasznos volt, és igen, körülbelül 70 emberünk van, és Dr. Kulkarninak van két könyve, amit megtehet, ő írta. Sokat lehet tanulni belőle, nagyon vonzó. Már megrendeltük, hogy jöjjön és nézze meg. De Alex, van még egy kérdésed?

[23: 33]

Alex

Megvan, igen, ez bejött, mennyire stabil a kubizmus általánosságban, olimpiai kontextusban? Felmerül a kérdés a lamellás vagy fordított hatszögletű fázisokkal és a köbös fázisban tartás kihívásaival kapcsolatban. Tehát általában véve mennyire stabilak?

[23: 57]

Dr. C. Kulkarni

Igen, ez egy nagyon jó kérdés. Úgy értem, kocka, ha elkészíted a cubesome-okat, akkor azok szobahőmérsékleten hat hónapig, körülbelül hat hónapig stabilak, és felragasztják a dalokat, ha nem adsz hozzá semmit. Mert ha a hőmérsékletet sem változtatja, ha nem megy 10 Celsius-fok alá, akkor nem tudja, hogyan tárolja őket a hűtőszekrényben. Ha nem megy 10 Celsius-fok alá, akkor nem változtatják meg a fázist, és ha valóban hűtőben tartod és visszateszed szobahőmérsékletre, akkor csak kb. 20, 25 Celsius-fokra kell menni, akkor visszajönnek. köbös. Kuboszómaként tehát stabilak, de általában nem változtatnak maguktól fázist, hacsak nem adsz hozzá valamit. Tudja, ha hozzáad egy komponenst, mondjuk, ha Ön egy másik lipid, vagy ha egy másik gyógyszert ad hozzá, akkor ezek megváltoztathatják a fázist, de akkor a gyógyszer lipid összetétele, akkor tudja, hogy a keverék arányát külön kell tanulmányoznia, mielőtt elkészíti a kuboszómákat, és ha amely továbbra is megtartja a köbös fázist ömlesztett lipidkristályként, akkor általában a kuboszómákban sem változna.

Tehát csak úgy változik a fázis, ha otthoni hőmérsékleten tartod, csak akkor változik, ha belecseréled az adalékokat és ha az elején hatszögletű lapod van, akkor a hatszögeket megtartjuk, a hatszögek pedig hatszögként maradnak. A lamináris fázis is képez ilyen fázisokat, mert a lamináris fázisok általában hólyagokat képeznek, igen, mint a liposzómák, de belsőleg önszerveződő részecskéket is képeznek, ha van egy ilyen kuboszómához hasonló részecske, de a köbös fázis helyett lehet lamináris fázis, és abban eset is lehetséges, hogy nagy hidrofób térfogatot kapjunk, és ha lamináris fázist készítünk, az lamináris fázisként marad, hacsak nem változtatja meg az összetételt vagy például a PH-t, tudod, hogy ha megváltoztatod a PH-t, akkor valamikor megváltozhat. . De ha ezt előzetesen tanulmányozza, akkor fennáll annak a lehetősége, hogy eredeti fázisként stabil marad.

[25: 44]

Nima Tamaddoni, Ph.D.

Nagyon szépen köszönöm. Öröm volt nálatok lenni. Nagyon jó volt.

[25: 51]

Dr. C. Kulkarni

Kiváló! Nagyon köszönöm, hogy kapcsolatba léphetek.

[25: 53]

Nima Tamaddoni, Ph.D.

Tartani fogjuk a kapcsolatot. Köszönöm. Viszlát.

[25: 55]

Dr. C. Kulkarni

Hamarosan beszélünk.

Kapcsolatfelvétel